“細胞‘工廠’能夠生(born)産患者缺失的(of)生(born)命物質,比如胰島素等。但‘工廠’合成蛋白質需要(want)一(one)定時(hour)間。”近日,華東師範大(big)學生(born)命科學學院、上(superior)海市調控生(born)物學重點實驗室教授葉海峰告訴科技日報記者,爲(for)滿足臨床的(of)即時(hour)性要(want)求,該團隊發明了(Got it)一(one)種人(people)工定制細胞快速開機“外挂”系統(PASS系統),可縮短治療性蛋白質産生(born)的(of)時(hour)間。
《自然》子刊《自然·化學生(born)物》日前刊登了(Got it)這(this)一(one)成果,并配發行業專家評論:多功能PASS系統采用(use)了(Got it)巧妙的(of)模塊設計,實現了(Got it)治療性蛋白質的(of)快速、精準分泌,是(yes)推進下一(one)代智能細胞療法走向臨床應用(use)的(of)重要(want)工具。
據介紹,對一(one)些急性發作(do)的(of)疾病,例如哮喘、心絞痛等,定制細胞如果需要(want)數小時(hour)甚至數天才能表達釋放出(out)足量的(of)治療性蛋白質,将無法達到(arrive)治療要(want)求。“我(I)們(them)希望以(by)最快的(of)速度獲得治療性蛋白質。”葉海峰說,團隊爲(for)此嘗試跳過其中最耗費時(hour)間的(of)環節——表達蛋白環節。
論文第一(one)作(do)者、華東師範大(big)學博士研究生(born)王欣怡介紹,團隊将足量治療性蛋白質提前生(born)産好,儲存在(exist)細胞的(of)某個(indivual)“倉庫”中。隻要(want)控制“倉庫”門打開,就可以(by)實現對治療性蛋白質的(of)可控快速釋放。基于(At)此,團隊将目的(of)蛋白和(and)内質網回收信号融合表達,并在(exist)其間嵌入一(one)段可以(by)被蛋白酶識别的(of)肽鏈。當這(this)個(indivual)“鏈子”被蛋白酶水解切除時(hour),錨定在(exist)内質網上(superior)的(of)治療性蛋白質就會迅速釋放到(arrive)細胞外。
據介紹,研究人(people)員通過調控蛋白水解酶的(of)活性,設計構建了(Got it)三種精準可控的(of)蛋白質快速釋放系統,分别爲(for)臨床藥物小分子調控的(of)蛋白質快速釋放系統、響應腫瘤抗原的(of)殺傷蛋白快速釋放系統以(by)及光誘導調控的(of)蛋白質快速釋放系統。
論文表明,隻需要(want)光照15分鍾,1型糖尿病模型小鼠的(of)血糖就會下降。葉海峰說,“倉庫”裏如果裝入降壓肽、止疼肽等,也可以(by)用(use)來(Come)治療高血壓、慢性炎症性疼痛的(of)疾病模型小鼠。
葉海峰表示,該研究将治療性蛋白質的(of)響應速度提升到(arrive)分鍾級别,可爲(for)基礎生(born)物學研究和(and)基因、細胞治療提供切實可行的(of)治療性蛋白質瞬時(hour)遞送新方案。